Cyclodextrins (CD) ကို 1891 ခုနှစ်တွင် Vellier မှရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ၎င်းသည် သိပ္ပံပညာရှင်များနှင့် နည်းပညာရှင်များစွာ၏ ဉာဏ်ပညာနှင့် လုပ်အားပါရှိသော စူပရာမိုလီကျူလာဓာတုဗေဒ၏ အရေးအပါဆုံးဘာသာရပ်ဖြစ်လာသည့် cyclodextrins ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်မှာ ရာစုနှစ်တစ်ခုကျော်ကြာခဲ့ပြီဖြစ်သည်။ Villiers သည် Bacillus amylobacter (Bacillus) ၏ ကစီဓာတ် 1 ကီလိုဂရမ်မှ ကစီဓာတ် ချေဖျက်မှုမှ ရေမှ ပြန်လည်ပုံသွင်းနိုင်သည့် 3 g ကို ပထမဆုံး ခွဲထုတ်ခြင်းဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ ပါဝင်မှု (C 6 H 10 O 5) 2*3H 2 O၊ သစ်သားမှုန့်ဟု ခေါ်သည်။
Cyclodextrin (ယခုနောက်ပိုင်း CD အဖြစ် ရည်ညွှန်းသည်) သည် အဆိပ်အတောက်မရှိသော၊ အန္တရာယ်မရှိသော၊ ရေတွင်ပျော်ဝင်နိုင်သော၊ စိမ့်ဝင်ပြီး တည်ငြိမ်သောလက္ခဏာများရှိသော အဖြူရောင်ပုံဆောင်ခဲမှုန့်ဖြစ်ပြီး၊ ၎င်းသည် ဦးခေါင်းတွင်ချိတ်ဆက်ထားသော ဂလူးကို့စ်မော်လီကျူးများစွာပါဝင်သည့် ရှုပ်ထွေးသောဂလူးကို့စ်မော်လီကျူးများဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည့် စက်ဘီးအိုလီဂိုဆက်ခရိုက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ အမြီး။ cyclodextrin ၏ မော်လီကျူးဖွဲ့စည်းပုံသည် စက်ဝိုင်းပုံစံဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ အထူးဖွဲ့စည်းပုံ၊ ပြင်ပ hydrophilic နှင့် internal hydrophobic ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့်၊ မြှုပ်ထားသော ပစ္စည်း၏ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် ဓာတုဂုဏ်သတ္တိများကို မြှင့်တင်ရန်အတွက် မကြာခဏ ပါဝင်မှု သို့မဟုတ် ပြုပြင်မွမ်းမံရန် အသုံးပြုပါသည်။ 6၊ 7 နှင့် 8 ဂလူးကို့စ်ယူနစ်များ ပါဝင်သော Cyclodextrins များဖြစ်သည့် α-CD၊ β-CD နှင့် γ-CD တို့ကို ပုံ 1 တွင်ပြသထားသည့်အတိုင်း လက်တွေ့အသုံးချရာတွင် အသုံးများသည်။ အမွှေးရနံ့များ၊ ဓါတ်မတည့်သည့် အစိတ်အပိုင်းများကို အကာအကွယ်ပေးခြင်း၊ ဆေးဝါးဖြည့်စွက်စာများနှင့် ပစ်မှတ်ထားသော အေးဂျင့်များ၊ နှင့် ကိုင်ဆောင်ထားသော ရနံ့များ၊ နေ့စဉ်ဓာတုပစ္စည်းများ။ α-CD နှင့် γ-CD တို့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ဘုံဆိုင်ကလုန်းဒိုင်းရှင်းများအနက် β-CD သည် အခေါင်းပေါက်ဖွဲ့စည်းပုံ၏ အလယ်အလတ်အရွယ်အစား၊ ရင့်ကျက်သောထုတ်လုပ်မှုနည်းပညာနှင့် ကုန်ကျစရိတ်အနည်းဆုံးတို့ကြောင့် နယ်ပယ်အသီးသီးတွင် တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုကြသည်။
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium(SBE-β-CD) သည် 1990 ခုနှစ်များတွင် Cydex မှ အောင်မြင်စွာ တီထွင်ထုတ်လုပ်ခဲ့သော အိုင်ယွန်ဓာတ်ဖြစ်သော β-cyclodextrin (β-CD) ဆင်းသက်လာပြီး၊ ၎င်းသည် β-CD နှင့် 1,4-butanesulfonolactone အကြား အစားထိုးတုံ့ပြန်မှု၏ ထုတ်ကုန်ဖြစ်သည်။ အစားထိုးတုံ့ပြန်မှုသည် β-CD ဂလူးကို့စ်ယူနစ်၏ 2,3,6 ကာဗွန်ဟိုက်ဒရိတ်အုပ်စုတွင် ဖြစ်ပွားနိုင်သည်။ SBE-β-CD တွင် ကောင်းမွန်သောရေပျော်ဝင်နိုင်မှု၊ nephrotoxicity နည်းပါးခြင်းနှင့် သေးငယ်သောသွေးပြန်ကြောခြင်းစသဖြင့်၊ ၎င်းသည် ကောင်းမွန်သောစွမ်းဆောင်ရည်ရှိသော ဆေးဝါးဖြည့်စွက်စာဖြစ်ပြီး ၎င်းကို ထိုးဆေးအဖြစ်အသုံးပြုရန်အတွက် US FDA ၏ခွင့်ပြုချက်ရရှိပြီးဖြစ်သည်။
1. API/drugs/NME/NCE နှင့် cyclodextrins တို့ကြားတွင် ပါဝင်သော ရှုပ်ထွေးမှုများကို မည်သို့ပြင်ဆင်မည်နည်း။
Cyclodextrins ပါ၀င်သော ပေါင်းစပ်ရှုပ်ထွေးမှုများကို မှုတ်အခြောက်ခံခြင်း၊ အေးခဲခြောက်သွေ့ခြင်း၊ နှိပ်နယ်ခြင်းနှင့် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောစပ်ခြင်းစသည့် နည်းလမ်းအမျိုးမျိုးဖြင့် ပြင်ဆင်နိုင်သည်။ ပေးထားသောနည်းလမ်းတစ်ခုအတွက် ပါဝင်ခြင်း၏ထိရောက်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရန် ပြင်ဆင်မှုနည်းလမ်းကို ပဏာမစမ်းသပ်မှုများစွာမှ ရွေးချယ်နိုင်သည်။ ရှုပ်ထွေးမှုကို အစိုင်အခဲပုံစံဖြင့် ပြင်ဆင်နိုင်ရန်၊ လုပ်ငန်းစဉ်၏ နောက်ဆုံးအဆင့်တွင်၊ hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPBCD) ကို အသုံးပြု၍ ရေကြားခံပစ္စည်းတစ်ခုတွင် ပေါင်းစည်းခြင်း သို့မဟုတ် ရှုပ်ထွေးမှုကို ပြင်ဆင်ခြင်းသည် အလွန်ရိုးရှင်းပါသည်။ ယေဘူယျ နိယာမတွင် HPBCD ၏ အရေအတွက် ပမာဏကို ဖျက်သိမ်းခြင်း၊ ရေဝင်သော ဖြေရှင်းချက် ရရှိခြင်း၊ ဤဖြေရှင်းချက်သို့ တက်ကြွသော ပါဝင်ပစ္စည်းကို ပေါင်းထည့်ခြင်းနှင့် ရှင်းလင်းသော အဖြေတစ်ခု ဖြစ်ပေါ်လာသည်အထိ ရောနှောခြင်းတို့ ပါဝင်သည်။ အဆုံးစွန်အားဖြင့်၊ ရှုပ်ထွေးမှုကို အေးခဲ-အခြောက်ခံနိုင်သည် သို့မဟုတ် ဖြန်းဖြန်းခြောက်သွားနိုင်သည်။
2. ကျွန်ုပ်၏ဖော်မြူလာများတွင် cyclodextrins ကို မည်သည့်အချိန်တွင် အသုံးပြုရန် စဉ်းစားသင့်သနည်း။
① တက်ကြွသောပါဝင်ပစ္စည်းသည် ရေတွင်ပျော်ဝင်မှု ညံ့ဖျင်းသောအခါ ၎င်းသည် ဇီဝရရှိနိုင်မှုကို ထိခိုက်စေနိုင်သည်။
② ပါးစပ်မှဆေး၏ ထိရောက်သောသွေးအဆင့်သို့ရောက်ရှိရန် လိုအပ်သောအချိန်သည် ပျော်ဝင်မှုနှေးကွေးခြင်းနှင့်/သို့မဟုတ် စုပ်ယူမှုမပြည့်စုံခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။
③③③ မပျော်ဝင်နိုင်သော တက်ကြွသောပါဝင်ပစ္စည်းများ ပါဝင်သော ရေကို မျက်စဉ်းဆေးများ သို့မဟုတ် ထိုးဆေးများ ပြုလုပ်ရန် လိုအပ်သောအခါ။
④ တက်ကြွသောပါဝင်ပစ္စည်းသည် ဇီဝဓာတုဂုဏ်သတ္တိများ မတည်မငြိမ်ဖြစ်သောအခါ။
⑤ နှစ်သက်ဖွယ်အနံ့၊ ခါးသော၊ ယားယံသော သို့မဟုတ် ယားယံသောအရသာကြောင့် ဆေးဝါး၏လက်ခံနိုင်မှု ညံ့နေသောအခါ။
⑥ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ (ဥပမာ လည်ချောင်း၊ မျက်လုံး၊ အရေပြား သို့မဟုတ် အစာအိမ်ယားယံခြင်း) ကို သက်သာစေရန် လိုအပ်သည့်အခါ။
⑦ တက်ကြွသောပါဝင်ပစ္စည်းကို အရည်ပုံစံဖြင့် ထောက်ပံ့ပေးသောအခါ၊ နှစ်သက်သောပုံစံမှာ တည်ငြိမ်သောဆေးပြားများ၊ အမှုန့်များ၊ ရေမှုန်ရေမွှားများနှင့် အခြားအရာများဖြစ်သည်။
3. ပစ်မှတ်ဒြပ်ပေါင်းများသည် Cyclodextrins ဖြင့် ရှုပ်ထွေးမှုများ ဖြစ်ပေါ်ပါသလား။
(၁) ပစ်မှတ်ဒြပ်ပေါင်းများဖြင့် ဆေးဝါးအသုံးတည့်သော ပေါင်းစပ်ရှုပ်ထွေးမှုများ ဖွဲ့စည်းခြင်းအတွက် ယေဘုယျလိုအပ်ချက်များ။ ပထမဦးစွာ၊ ပစ်မှတ်ဒြပ်ပေါင်း၏ သဘောသဘာဝကို သိရန် အရေးကြီးပြီး သေးငယ်သော မော်လီကျူးများ၏ အခြေအနေတွင်၊ အောက်ပါ ဂုဏ်သတ္တိများကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားနိုင်သည်-
① အများအားဖြင့် အက်တမ် 5 လုံး (C၊ O, P, S နှင့် N) သည် မော်လီကျူး၏ ကျောရိုးဖြစ်သည်။
② အများအားဖြင့် မော်လီကျူးတွင် နို့ဆီကွင်း 5 ခုထက်နည်းသည်။
③ရေတွင်ပျော်ဝင်နိုင်မှု 10 mg/ml ထက်နည်းသည်။
④ အပူချိန် 250°C အောက်တွင် အရည်ပျော်ခြင်း (သို့မဟုတ်ပါက မော်လီကျူးများကြား ပေါင်းစည်းမှုသည် ပြင်းထန်လွန်းသည်)
⑤ မော်လီကျူးအလေးချိန် 100-400 အကြား (မော်လီကျူးသေးငယ်လေ၊ ရှုပ်ထွေးသော ဆေးပါဝင်မှုနည်းလေ၊ ကြီးမားသောမော်လီကျူးများသည် cyclodextrin အပေါက်ထဲသို့ အံဝင်မည်မဟုတ်ပါ)
⑥ မော်လီကျူးတွင် အီလက်ထရိုစတိတ်အားသွင်းမှု
(၂) ကြီးမားသော မော်လီကျူးများအတွက်၊ ကိစ္စအများစုသည် cyclodextrin အပေါက်အတွင်း ပြီးပြည့်စုံသော encapsulation ကို ခွင့်မပြုပါ။ သို့သော်၊ macromolecules ရှိ ဘေးထွက်ကြိုးများတွင် သင့်လျော်သောအုပ်စုများ (ဥပမာ၊ peptides တွင် မွှေးကြိုင်သော အမိုင်နိုအက်ဆစ်များ) သည် ရေတွင်ရှိသော cyclodextrins နှင့် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ရှုပ်ထွေးသော ပေါင်းစပ်မှုများနှင့် ဓါတ်ပြုနိုင်သည့် သင့်လျော်သောအုပ်စုများ ပါဝင်နိုင်သည်။ အင်ဆူလင် သို့မဟုတ် အခြားသော peptides၊ ပရိုတင်းများ၊ ဟော်မုန်းများနှင့် အင်ဇိုင်းများ၏ ရေ၀င်ရောက်ဖြေရှင်းနည်းများ၏ တည်ငြိမ်မှုကို သင့်လျော်သော cyclodextrins များရှေ့မှောက်တွင် သိသာစွာ မြှင့်တင်ထားကြောင်း အစီရင်ခံထားပါသည်။ အထက်ဖော်ပြပါအချက်များအား ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းဖြင့်၊ နောက်တဆင့်မှာ၊ cyclodextrins ၏ လုပ်ငန်းဆောင်တာ ဂုဏ်သတ္တိများ (ဥပမာ၊ တည်ငြိမ်မှု၊ ပိုမိုကောင်းမွန်သော ပျော်ဝင်နိုင်မှု) ကို ရရှိခြင်းရှိမရှိ အကဲဖြတ်ရန် နောက်တစ်ဆင့်မှာ ဓာတ်ခွဲခန်းစစ်ဆေးမှုများ ပြုလုပ်ရမည်ဖြစ်သည်။
